Trypanocidal effects of promethazine

Promethazine is currently used for its antipsychotic and ansiolytic effects. It is a phenothiazine with anticalmodulin action, not toxic for human beings at therapeutic dosis. The present results show that promethazine has trypanocidal effect on both epimastigote and trypomastigote stages of T. cruzi; two hundred muM inhibited epimastigote growth in culture medium and 2 muM immobilized and killed bloodstream trypomastigotes. When promethazine (55 mg/Kg/day) was used as treatment of T. cruzi infected mice, it proved effective in reducing parasitemia and it increased the survival of treated animals. Ultrastructural studies suggest that the lethal effect of this phenothiazine is related to a detergent effect that disrupts T. cruzi cell membrane.

Isometric developed tension and histopathology of myocardium of chagasic mice. II

In a preceding paper we reported the evolution of chagasic cardiopathy in mice inoculated with low number of T. cruzi from 2 days to 75 days post-infection (p.i.). The present work analyzed the contractility, pharmacological response and histopathology of myocardium isolated from chronic chagasic mice from 90 days until 180 days. p.i. Myocardium contractile force reached values similar to controls until 165 days p.i. From this to the end contractility was significantly lower. At 90 days p.i. NE provoked negative inotropic effect or had no effect in 13% of the cases tested. The others had a reactivity to NE similar to normal ventricles. From 105 days until 180 days p.i. NE induced to a positive inotropic effect significantly lower than in normal. ACh effect was significantly smaller from 165 days to the end. Previously ACh ventricles responses were as control. The effects of dibenamine, propranolol and atropine (10-6M) on chagasic ventricles were similar to those observed in normal tissues. At 90 days p.i. the histopathology showed focalized inflammatory infiltrates. At 180 days p.i. fibers fragmentations and loss of typical striated characteristic of cardiac tissue. The abnormal pharmacological response described could be attributed to alterations in cardiac beta and muscarinic receptors probably due to a lower oxygen support. The present paper shows that during chronic Chagas' disease myocardial function and pharmacological reactivity are seriously and definitively compromised

Isometric developed tension and histopathology of myocardium of chagasic mice. I

La enfermedad cardíaca es usualmente la complicación más seria de la infección humana por T. cruzi en nuestro país. Este trabajo estudia la evolución de la cardiopatía chagásica en ratones inoculados con bajo número de parásitos en la etapa aguda indeterminada bajo diferentes aspectos: contractilidad, histopatología, respuesta farmacológica. Desde los 2-45 días post-infección (p.i) (etapa aguda) la contractilidad miocárdica alcanzó valores significativamente superiores que los controles, pero la respuesta a la norepinefrina (NE) fue inferior. La acetilcolina (ACh) produjo un efecto inotrópico negativo similar al observado en el grupo control. El daño cardíaco en este período evolucionó a una miocarditis aguda intersticial. En la fase indeterminada de esta parasitosis (45-75 días p.i.) NE produjo menor efecto inotrópico positivo, inotropismo negativo o no tuvo efecto de acuerdo con los distintos días en que se analizaron los ventrículos. La respuesta a ACh fue significativamente menor que la de los controles. En esta etapa se observó fibrosis perivascular subendocárdica y necrosis en la pared de los vasos. La respuesta farmacológica anormal descripta podría deberse a modificaciones en el número o en la afinidad de los receptores miocárdicos beta y muscarínicos. Los presentes resultados muestran que la contractilidad, histopatología y respuesta a la droga del miocardio aislado de ratones infectados con T. cruzi estaban alterados desde las 48 horas p.i., alcanzando un desorden máximo a los 60 días p.i

Resting tension and histopathology of intestinal smooth muscle of chagasic mice

La enfermedad de Chagas experimental se logró inoculando 45 tripomastigotes de T.cruzi cepa Tulahuen por animal (ratones Albinos Suizos de 3 meses de edad). Se estudió el efecto de NE y ACh sobre la tensión de reposo del músculo colónico desde los 2 días a los 180 días posteriores a la inoculación (p.i.). Desde los 2 a los 37 días p.i. el efecto de NE fue significativamente monor que el del grupo control. A partir de los 45 días p.i., no se observaron diferencias significativas con los valores normales. Durante la etapa aguda y hasta los 15 días p.i. las reacciones inflamatorias se caracterizaron por infiltrado de células mononucleares a nivel del plexo mioentérico y la pared intestinal. Fue frecuente la observación de parásitos en el tejido infectado; el efecto de ACh fue significativamente inferior en algunos de los gurpos de la etapa aguda, hecho que se mantuve constante en la etapa indeterminada (p < 0.001), persistiendo hasta los 5 meses p.i. A partir de los 165 días y hasta los 180 días p.i., la respuesta intestinal retornó una restitución "ad integrum" de los tejidos dañados. La respuesta farmacológica descripta en este modelo experimental sugiere que la Tripanosomiasis Americana produce alteraciones a nivel de los receptores muscarínicos únicamente en la etapa aguda e intermedia de la enfermedad de Chagas

Pharmacological and contractile response of myocardium of chagasic Albino Swiss mice

Se estudió el comportamiento mecánico (tensión contráctil isométrica, TCI) y la respuesta farmacológica de miocardio aislado de ratones Albinos Suizos con enfermedad de Chagas aguda y crônica. Se inocularon 7 x 10**4 tripomastigotes de T. cruzi cepa Tulahuen por animal para la infección aguda y 45 parásitos por animal para la crónica. La TCI de miocardio aislado de animales chagásicos fue similar a los controles. El efecto de la norepinefrina sobre la contractilidad de ventrículos derechos de ratones con infección aguda fue significativamente menor que los controles, normalizándo-se el comportamiento a los 90 días post; en cambio la epinefrina produjo inotropismo positivo significativamente mayor que en los controles tanto en la etapa aguda como en la crónica de la enfermedad. La hiperreactividad descripta para la epinefrina desapareció en la etapa aguda al bloquear los receptores beta con propranolol, pero el propranolol no produjo los mismos efectos que en los ratones normales y agudos. Los agonistas y bloqueantes usados actúan sobre adrenoceptores beta de membrana y sus acciones modifican los flujos de Ca2+ de transmembrana e intracelulares. Por lo tanto el presente trabajo demostraría que en la enfermedad de Chagas se afecta el normal comportamiento de receptores beta adrenérgicos cardíacos, en diferente grado de acuerdo con la etapa de la tripanosomiasis